解读：自闭症的成因

　  直至目前，仍没有任何一种假说能从根本上地解释自闭症的病因。介绍以下几种业界认同度较高的假说，谨供参考。

 1.新陈代谢疾病

     苯酮尿症等先天的新陈代谢障碍，可造成脑细胞的功能失调和障碍，会影响脑神经讯息传递的功能，而造成自闭症。

     苯酮尿症（phenylketonuria，PKU）或称苯丙氨酸羟化酶缺乏症，是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。

     PKU是氨基酸代谢性疾病常见的类型，全球发病率约1/1.5万。

     苯酮尿症临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等，脑电图异常。多在儿童及青少年中发病。特点是患者尿中可排泄大量的Propiophenone酸。如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。

     随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为0.5g，儿童和成人增加到4g。其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶（PAH），但也需要辅因子参与。如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生3-Phenylpyruvic acid有害物质。PKU就是因为PAH活性减低或缺乏而引起的一种遗传性疾病。

     苯酮尿症为常染色体隐性遗传，突变基因位于12号染色体长臂（12q24.1），该基因的微小变异即可引起发病，并非由于基因缺失。系由两个杂合子的婚配而导致的遗传性疾病，以近亲结婚的子代为多见，患儿同胞约40%患病。引起苯酮尿症的基因是PAH 基因，病因诊断就是检测PAH基因突变。PAH 基因突变的检测不仅可以对患者做出病因诊断，而且对胎儿可做出产前诊断。

     典型PKU病例出生时多表现正常，在1～6个月后婴儿逐步出现智商（IQ）降低，并出现易激惹，呕吐，过度活动或焦躁不安，有些婴儿出现湿疹。身体或衣服可闻到特殊的气味，如霉味或“鼠味”，是该病患儿的特征性表现。智力低下是本病常见的症状，约90%以上的患儿可有中至重度智力低下，6个月以后IQ迅速下降，至1岁时降至50；3岁时降到40左右； 5～6岁时测定IQ评分通常＜20，偶尔为20～50，很少＞50。患儿1岁后，运动发育也明显落后，语言障碍突出，可有步态笨拙、双手细震颤、协调障碍、姿势怪异及重复性手指作态等。行为异常表现为多动、易激惹、激越行为和情绪不稳等，见于约60%以上的患儿。癫痫发作是本病的又一特征，常在1岁左右发病，约25%的严重智力迟钝患儿可有癫痫发作。临床表现常见为屈肌痉挛，其次为失神性发作和强直—阵挛性发作，也可见婴儿痉挛症。

     本病诊断应强调早期诊断，以便得到早期治疗，以避免智力发育障碍。要得到早期诊断必须在新生儿中进行苯酮尿症的筛查。乳儿期以后出现精神发育迟缓，智商降低，头发红棕色，皮肤色白，伴或不伴抽搐发作者，应考虑本病之可能。可作尿中3-Phenylpyruvic acid测定和血浆苯丙氨酸在200mg/L以上者当可确诊。

     PKU 症是遗传性疾病，PAH 基因突变是无法根治的。但可避免高苯丙氨酸血症所带来的严重后果（即对大脑的损害）。治疗目的在于减少体液中苯丙氨酸及代谢产物含量，防止或减轻脑损害。

     典型PKU的治疗关键是控制饮食中苯丙氨酸（PA）的含量，采取低苯丙氨酸饮食，婴儿期可用人工合成低苯丙氨酸奶粉喂养，国内也有出品，既能满足机体代谢和生长发育的低需要，又不会使血中 PA含量过高造成脑损伤。人的大脑发育在出生后头1 年（特别是头半年）是重要的时期，故饮食治疗应从新生儿开始，如生后6个月才开始疗效很差，4～5岁开始治疗的话，因神经系统发育已基本完成而无效。如控制患儿饮食中PA，血PA含量维持在0.18～0.92mmol/L（5～10mg/dl）疗效可能较理想，可提高智力发育。然而，断奶后再维持低苯丙氨酸饮食并非容易，因动植物蛋白中PA含量均可达0.18～0.31mmol/L，必须严格限制蛋白质饮食，还要充分满足热卡、脂肪、维生素及矿物质等需求，需要营养医师制定食谱，进行严密随访。特殊膳食的口味很差，许多患儿难于接受。文献报告饮食控制愈好，IQ发育愈高。如儿童期中断饮食治疗，可再次出现精神运动发育迟滞，IQ下降；恢复饮食治疗，仍可望获得疗效。国内许多病例是在婴儿后期或儿童期已发生脑损伤时才确诊，此时采取饮食治疗虽不能改善智商，但对控制痫性发作及改善发育迟滞、皮肤湿疹、皮肤及毛发色素减退、硬皮症、精液减少和生殖功能缺陷等仍有裨益。

 2.遗传的因素

     20％的自闭症者，他的家族可找到有智能不足、语言发展迟滞和类似自闭症的。此外，自闭症男童中大约10％有染色体脆弱症。

 3.怀孕期间的病毒感染

     妇女怀孕期间，可能因麻疹或流行性感冒病毒感染，使胎儿的脑部发育受损伤而导致自闭症。自闭症与孕妇体质偏寒或者情绪不良也有相关度。

 4.脑损伤

    包括在怀孕期间窘迫性孩子流失等因素而造成大脑发育不全，生产过程中早产、难产、新生儿脑伤，以及婴儿期因感染脑炎、脑膜炎等疾病造成脑部伤害等因素，都可能增加儿童患自闭症的机会。 

5.小儿先天不足后天发育迟缓

     约3/4症患儿存在精神发育迟滞，有部分自闭症患儿表现为“五软”（指小儿头软、项软、手足软、肌肉软、口软）和“五迟”（指小儿立迟、行迟、发迟、齿迟、语迟）。早在我国古代《诸病源候论·小儿杂病诸候》中便有∶“数岁不能行侯，四五岁不能语侯”的记载。《小儿药证直诀·行迟》即云∶“长大不行，行则脚软”。从小儿的生理病理特点看,相当于今天的儿童孤独症。部分患儿还会表现为喜卧，经常跪在地上，走路容易摔跤等，有些患儿会伴有脑积液或者肾积水，以及尿频尿急等症状。

 6.幼儿精神分裂症

     美国在刚刚发现自闭症的时候，就将自闭症定义为幼儿精神分裂症。部分自闭症患儿表现为惊风，胆小易惊，睡眠比同龄人少，半夜起来玩耍，舌头发硬，吐字不清，约1/4～1/3患儿合并癫痫。有的患者会伴有面部或者颈部肤色黎黑，皮肤甲错。这种类型的患者带有痰蒙心窍的特点，与中医所说的癫症有相似之处，也有点属于蓄血如狂，此类比较少见。